快速让你掌握<间充质干细胞>的治疗机制

       经过多年的研究，证明了间充质干细胞（MSC）可以分化为人体多种细胞，包括脂肪细胞、成骨细胞、软骨细胞、肌肉细胞、肌腱细胞等，见下图。当然，经过科学家的努力，MSC还可以诱导分化为肝细胞、胰岛β细胞、神经细胞等，但这种诱导分化是不完全的，尚具有MSC的部分特性；孰好孰坏，不好定论，疗效是唯一的判断标准。

        MSC至少具有两个重要的功能：免疫抑制和组织修复。这两方面的研究都很深入，但是近几年没有重大的突破。

        MSC的免疫抑制功能是非特异性的，能跨种属发挥抑制功效，比如人MSC能抑制大小鼠的T淋巴细胞的增殖活化。虽然有研究显示小鼠MSC免疫抑制的机制在于iNOS，而人MSC的免疫抑制机制则是IDO。但是大量的实验数据证明MSC的免疫抑制是多重机制，单单阻断其中一条，不足于使MSC完全丢失免疫抑制功能。MSC和免疫系统的关系，见下图：

       骨髓MSC作为骨髓基质里的重要细胞组分，维持造血干细胞微环境niche的稳定，其分泌物能支持造血干细胞的存活及正常造血，见下图。临床上有研究显示MSC和造血干细胞共移植能促进造血干细胞的定值和造血恢复。

       大量的研究显示MSC分泌多种营养性因子或生长因子，通过旁分泌作用促进多种细胞的存活。常见的分泌因子见下图：

       越来越多的证据提示，虽然MSC具有明显的组织修复的功效，但是MSC很难大量地趋化迁移到损伤的部位（除非局部介入），或者很难在损伤的部位停留足够长时间。因此，目前认为MSC发挥修复损伤的组织器官的治疗作用具有多靶点和多重机制，除了分泌一些小分子物质和细胞因子，还在于减少炎症和减少组织细胞的凋亡、促进内源性组织器官的干祖细胞的增殖，从而达到修复组织器官的效果。MSC的组织修复机制总结起来有下面几条（重要内容，见下图）：

①分化为成熟的组织器官细胞，代替受伤的细胞(几乎不可能)；

②通过和细胞融合，拯救受伤的细胞（几乎不可能）；

③分泌细胞因子促进组织器官的干祖细胞增殖；

④通过特殊的纳米隧道管（tunneling nanotubes，TNTs），向受伤的细胞输送线粒体和其他物质；

⑤分泌外泌体或微小囊泡，通过膜融合进入受伤的细胞胞内。

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<此文于2017-05-11发表于本公众号，原创作者：东海先生>

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